山东张修东的博客

BWz&]B)h  
河北日报 作者：王思达 朱艳冰 .&a"m?,  
]gNp37s&  
今年8月，由冀中能源华北制药开发的一类新药——四价重组诺如病毒疫苗（汉逊酵母）获批开展临床试验。这是自2022年2月奥木替韦单抗注射液（商品名：迅可）上市以来，华药在新药研发上取得的又一重要进展。 ^wnYzt  
<d&k  
华药，新中国第一个抗生素大厂，“共和国医药工业长子”。1958年6月3日，华药第一批青霉素下线，曾经贵比黄金的“盘尼西林”（青霉素），成为中国百姓的救命好药。 Fv!H@fEzxn  
s}p3Cy4  
时光流转，从选育出第一株青霉素菌种，结束中国青霉素严重依赖进口的局面，到如今成为我省生物医药领域的领跑者，去年刚庆祝过70岁生日的“共和国医药工业长子”职责使命没有变，变化的是在新时代不断演绎出的焕新故事。 I!AIEvN  
L~,/]r=  
新的盈利“顶梁柱” rZ\so_Ab  
rBde\F'&  
“小朋友，别紧张，马上就好。”9月26日上午，石家庄犬伤处置门诊部，医生正在给一名被狗抓伤的小女孩打针。 UU8/+b.}  
68E!D  
“我们用的是华药生产的迅可，它不但效果好，而且蛋白浓度比传统狂犬疫苗低很多，注射时阻力小、疼痛感低、效果好，特别适合孩子。”该医生告诉记者。 NS:3sVY  
c$`aOH/#)  
5月15日，迅可的适用人群获批扩大至2岁以上儿童。 2O]-6-3  
E]v~%p ?63  
迅可，即华药2022年2月上市的奥木替韦单抗注射液。它是全国首个重组全人源抗狂犬病毒单克隆抗体，也是河北省药企第一个获批上市的国家一类生物药。 sS|
Ij&74  
0zkzH  
事实上，华药的生物药研发是在“零基础”上超前布局的。在20世纪80年代末化学合成药的巅峰时期，华药就把目光投向了现代生物医药。 <@d5Xa&  
=YM5Kx>wui  
“当时的华药几乎没人接触过生物技术。细胞研究是现代生物制药的基础，而华药一座万人大厂，最初只有一个从部队科研院所转业的老师傅会养细胞。”已退休的华药金坦公司原总经理姜杨回忆。 twge=~f  
I<la 8W  
培养人才、搭建团队、筛选品种、探索路径，一切从头开始，必须争分夺秒。 (0O}[v|  
"5 U@-j%X  
当时华药的生物药研发团队在研究中心五楼办公。“五楼的人”以跳窗户闻名——没有节假日，没有上下班时间，上班太早、下班太晚，办公楼往往锁了大门，老中青三代研发人员全都练出了一套从一楼跳窗户上下班的“绝活”。 XpSv".F  
Z,X/a  
1997年，华药率先投资3亿元打造了当时国内规模最大、技术水平最高的生物技术药物产业化基地金坦公司，“五楼的人”带着项目率先“跳”入产业化阶段，推出四款至今仍是拳头产品的生物药。 ,LiJVaa1:?  
[.~gEB."q0  
今天，华药依然是我国重要的抗生素生产基地，但同时已发展为涵盖抗感染、心脑血管、免疫调节等领域的大型现代生物医药企业，产品结构、盈利模式均已发生巨变。 =(%9-ik#  
LlEKjy=  
2006年，金坦公司全年盈利为1040万元，这在当时只是华药某些生产化学原料药公司利润的一个零头。2023年，以金坦公司为代表的华药生物药板块收入达16亿元，盈利能力已成为上市公司的主要支撑。 g@`S~i  
\%a!oK  
生物药，已经成为华药的盈利“顶梁柱”。 S,1fFrw  
HC} %%G  
新的研发“路线图” E{aJE?P  

Fj*q?  
8月下旬的一个好消息，让华药金坦公司总经理助理张红霞轻轻舒了一口气。 w 5'Z:QMN  
s#&!x'B&m  
金坦公司研发的四价重组诺如病毒疫苗（汉逊酵母）收到了国家药品监督管理局《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验。 H4j6UoF{  
d-')Q;  
近年来，诺如病毒是造成全球范围内急性胃肠炎的主要病因之一，每年导致的感染病例数以百万计，而全球至今尚无特效的抗病毒药物。 I81ai5y  
O6LC_4~  
“这项研发从几年前就开始了，至今已投入8000多万元。”张红霞说，生物药这条新赛道上，研发竞争激烈，产品更新快，“我们压力很大”。 2>(~{L\  
V2
6?7 3  
最近几年，华药在生物药市场表现亮眼，拳头产品济脉欣、吉赛欣、吉姆欣、乙肝疫苗等在同类产品中市场占有率名列前茅。而生物药研发周期长、研发费用高、研发难度大，原研生物药的研发平均需要10年以上的时间。为啥还要投入大量人力、物力、财力搞新品研发？ ?aC]W&  
^{wC1~w^  
“危机意识。”张红霞表示，“我们现在面对的是全球市场竞争，如果不能持续研发一类创新药或者高壁垒仿制药，企业就难以发展，甚至难以生存。迅可的竞品已经出现，诺如病毒疫苗也是多家药企竞相研究的新赛道，我们必须争分夺秒。” Ke`3u*  
J"O'{<21!  
危机意识背后，是企业的研发模式之变。 H}+F/  
s)O;C/Pp  
金坦公司得名自基因技术的英文音译，又有“金色坦途”寓意。然而，金坦公司成立前6年曾一直亏损，直到通过市场倒逼，金坦公司才从以生产为主导的传统工厂，真正变身为以市场为导向、科研创新为驱动的现代生物医药企业。这也给后来华药整个的研发策略带来了启示。 CfM
rYZd?  
ep;Ns
>/)  
如今，华药的整体研发投入已从过去的6%提升至10%。“生产一代、研发一代、储备一代”，全新的梯次研发“路线图”，促使华药不断关注生物药板块的市场需求、竞争态势和政策变化，不断调整研究方向，优化生产工艺，提高质量控制标准。 O`}*XLS&-c  
Q6X)cI N0  
“在和医生、患者的长期沟通中我们发现，未来长效促红素的应用是不可逆的趋势。”张红霞介绍，与既有拳头产品第一代促红素相比，长效促红素给药次数减少，患者痛苦减轻，使用更方便。 9c;\g:09  
%b]Pw{  
目前，金坦公司研发的长效促红素正在准备开展三期临床试验。 5{r OA  
`7
m56Zo
 
新的发展“金钥匙” "-O(rF.S  
%#h[bY  
“我手里拿的是华药正在研发的一款新产品，今年3月刚实现120吨罐规模的试生产。” RO$,sNq:r:  
^1jt<c$  
9月27日，在华药新药公司微生物所，所长任风芝手持一个白色小药瓶告诉记者，与传统的微生物发酵生产方式不同，这款产品使用了前沿的合成生物技术，大大提高了微生物的生产能力。 F0L?XPaiA_  
U/o{~b  
合成生物技术，是指通过对生物的基因序列进行编辑，使其能精准表达出科研人员想要的产物。 COAj(O\wY  
"[Ma i+  
合成生物技术到底有多厉害？任风芝举了个例子：原来种5万亩青蒿一年才能获取的青蒿素，现在用5吨的发酵罐20天就可以发酵出来。 g@gyTK8FO  
G,U9\B/>-  
不仅生产周期短、生产效率高，合成生物技术的降本作用也十分显著。“我们正在做的一个临床常用产品，使用传统化学法合成，成本要5000元一公斤，但要是采用合成生物技术，每公斤成本也就几百元。”任风芝介绍。 R+G/ C4e  
0 &G5s6  
找到发展的“金钥匙”，唯有创新。 ,s+:'lC*  
#-\wHzZ  
时至今日，拓展科研路径，和外部机构联动创新，已是大势所趋。华药的“朋友圈”，也已经从技术扩展到产业链，从国内拓展到国外。 DIs-o-AB  
hjPi%9  
2022年，华药联合中国科学院天津工业生物技术研究所，共建了全省生物医药行业唯一的“河北省生物合成高能级技术创新中心”，所依托的，正是华药自主创建的国内医药行业最大的菌种资源库。 R!!&rU#7  
\_L6_w  
目前，华药已有10多个合成生物学产品处在不同的研发进程中。 bv4wFe^  
I0L&1\  
然而，企业创新的内核在哪里？ e_Ov:gz  
kO y|k~   
“要敢于在没有人的路上闯出一条路。”在华药科技部部长张锁庆看来，这是华药的老传统、老精神，自主创新的根子永远不能丢。

9Rx*>  
6C%?*B_3  
“建厂之初，华药打破苏联专家院所育种工厂生产的惯性思维，在企业直接搞出中国人自己的生产用青霉素菌种。研发迅可时，我们的团队从3篇文献开始，用17年时间做成了河北药企第一个获批上市的国家一类生物药。”张锁庆说，如今，华药在合成生物技术领域实现的诸多突破，也都是利用自身传统的微生物发酵优势寻求新路的结果。 g6\!h:6{  
%fHMQ_qu}  
当前，发酵工程技术在生物制药、生物能源、环保等领域展现出广阔前景。生物发酵逐渐形成成熟的产业化发展模式，成为生物制造这个未来大产业的基础产业。在这样的背景下，华药依托传统产业形成新质生产力的风口已悄然而至。 %]Xc7n=  
X-i^o  
生物医药产业风起云涌，换装后的新华药，又一次站上爬坡过坎的关口，又一次需要分秒必争。